การศึกษาทางพิษวิทยา
1. การทดสอบความเป็นพิษเฉียบพลัน: นี่เป็นขั้นตอนเริ่มต้นในการประเมินความปลอดภัยของส่วนผสม สัตว์ทดลอง (เช่น หนูและหนูเมาส์) จะได้รับส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพในปริมาณมากในคราวเดียว และสังเกตการตอบสนองของพวกมันภายในระยะเวลาอันสั้น (โดยปกติภายใน 14 วัน) รวมถึงการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม อาการของพิษ และการเสียชีวิต ตัวอย่างเช่น ปริมาณที่แตกต่างกันของส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพจะถูกละลายและฉีดเข้ากระเพาะอาหารให้กับสัตว์ทดลอง และค่ามัธยฐานของปริมาณอันตรายถึงชีวิต (LD50) ซึ่งเป็นปริมาณที่สามารถทำให้สัตว์ทดลองเสียชีวิตได้ 50% จะถูกบันทึกไว้ หากค่า LD50 ต่ำ แสดงว่าส่วนผสมนั้นเป็นพิษมากกว่า ในทางกลับกัน หากค่าสูง ก็แสดงว่าส่วนผสมนั้นค่อนข้างปลอดภัยในแง่ของความเป็นพิษเฉียบพลัน
2. การทดสอบความเป็นพิษเรื้อรัง: การทดสอบความเป็นพิษเรื้อรังมีวงจรที่ค่อนข้างยาว ซึ่งมักจะใช้เวลานานหลายเดือนหรือหลายปี สัตว์ทดลองรับประทานส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพในปริมาณต่ำอย่างต่อเนื่องในระยะเวลานาน เพื่อจำลองสถานการณ์ของมนุษย์ที่รับประทานผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพเป็นเวลานาน ในระหว่างกระบวนการทดสอบ จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในตัวบ่งชี้ทางสรีรวิทยาของสัตว์ เช่น น้ำหนักตัว ตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีในเลือด (การทำงานของตับ การทำงานของไต ฯลฯ) และการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยา (การตรวจส่วนอวัยวะ เช่น ตับ ไต และ หัวใจ). ตัวอย่างเช่น สารสกัดจากพืชบางชนิดอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อตับของสัตว์หลังจากการกลืนกินในปริมาณต่ำเป็นเวลานาน และอันตรายที่อาจเกิดขึ้นนี้สามารถตรวจพบได้ผ่านการทดสอบความเป็นพิษเรื้อรัง
3. การทดสอบความเป็นพิษต่อพันธุกรรม: การทดสอบประเภทนี้ส่วนใหญ่จะใช้เพื่อตรวจสอบว่าส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพสามารถก่อให้เกิดความเสียหายต่อสารพันธุกรรม (DNA) ซึ่งนำไปสู่การกลายพันธุ์ของยีนหรือความผิดปกติของโครโมโซมหรือไม่ วิธีการที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ การทดสอบ Ames การทดสอบไมโครนิวเคลียสของไขกระดูกของหนู และการทดสอบความผิดปกติของโครโมโซม การทดสอบ Ames ใช้แบคทีเรียในการตรวจจับการกลายพันธุ์ของส่วนผสม หากจำนวนการกลายพันธุ์แบบย้อนกลับในแบคทีเรียเพิ่มขึ้น แสดงว่าส่วนผสมนั้นอาจมีพิษต่อพันธุกรรม การทดสอบไมโครนิวเคลียสของไขกระดูกของหนูจะตัดสินความเสียหายต่อโครโมโซมโดยการสังเกตอัตราของไมโครนิวเคลียสในเซลล์ไขกระดูกของหนู การเพิ่มขึ้นของอัตราไมโครนิวเคลียสหมายความว่าอาจมีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อพันธุกรรม
การทดลองทางคลินิกของมนุษย์
1. การติดตามตัวบ่งชี้ความปลอดภัย: ในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ อาสาสมัครจะได้รับการตรวจคัดกรองในขั้นแรกอย่างเคร่งครัดเพื่อแยกปัจจัยที่อาจส่งผลต่อผลการทดสอบออก หลังจากที่อาสาสมัครนำส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพไปแล้ว จะมีการติดตามตัวบ่งชี้ด้านความปลอดภัยต่างๆ อย่างใกล้ชิด เช่น สัญญาณชีพ (ความดันโลหิต อัตราการเต้นของหัวใจ อัตราการหายใจ ฯลฯ) ตัวบ่งชี้ทางโลหิตวิทยา (กิจวัตรของเลือด การทำงานของการแข็งตัวของเลือด ฯลฯ) ชีวเคมี ตัวชี้วัด (ระดับน้ำตาลในเลือด ไขมันในเลือด การทำงานของตับและไต ฯลฯ) และตัวบ่งชี้ปัสสาวะ (โปรตีนในปัสสาวะ น้ำตาลในปัสสาวะ ฯลฯ) ตัวอย่างเช่น เมื่อประเมินส่วนผสมใหม่ของผลิตภัณฑ์ลดน้ำหนัก นักวิจัยจะตรวจสอบการทำงานของตับของอาสาสมัครเป็นประจำ เนื่องจากส่วนผสมลดน้ำหนักบางชนิดอาจเป็นภาระของตับ
2. การสังเกตอาการไม่พึงประสงค์: อาการไม่พึงประสงค์ใดๆ ที่เกิดขึ้นระหว่างขั้นตอนการใช้ยาโดยอาสาสมัครจะถูกบันทึกโดยละเอียด รวมถึงอาการ เวลาที่เกิด ความรุนแรง ระยะเวลา และจำเป็นต้องมีการแทรกแซงทางการแพทย์หรือไม่ อาการไม่พึงประสงค์อาจรวมถึงอาการไม่สบายทางเดินอาหารเล็กน้อย (เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง) อาการแพ้ (ผื่น คัน หายใจลำบาก) หรืออาการในระบบอื่น ๆ (เช่น ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ ฯลฯ) ตัวอย่างเช่น ผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพบางชนิดที่มีวิตามินเอในปริมาณสูงอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น เวียนศีรษะและคลื่นไส้ในมนุษย์ และสามารถตรวจพบอุบัติการณ์และลักษณะอาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้ได้จากการทดลองทางคลินิก
3. การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ (ที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัย): เภสัชจลนศาสตร์ส่วนใหญ่ศึกษากระบวนการดูดซึม การกระจาย เมแทบอลิซึม และการขับถ่าย (ADME) ของส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพในร่างกายมนุษย์ การทำความเข้าใจลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของส่วนผสมช่วยในการประเมินการสะสมในร่างกายและความเสี่ยงต่อความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้น ตัวอย่างเช่น หากครึ่งชีวิตของสารเมตาบอไลท์ของส่วนประกอบในร่างกายถูกกำจัดออกไปเป็นเวลานานมาก ก็อาจนำไปสู่การสะสมในร่างกายอย่างค่อยเป็นค่อยไป ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษ ด้วยการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของส่วนผสมและสารเมตาบอไลต์ในตัวอย่างทางชีววิทยา เช่น เลือดและปัสสาวะ เมื่อเวลาผ่านไป นักวิจัยสามารถกำหนดช่วงปริมาณรังสีที่เหมาะสมเพื่อหลีกเลี่ยงการสะสมของส่วนผสมในร่างกายมากเกินไป
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ของส่วนผสม
1. ผลเสริมฤทธิ์กันหรือเป็นปฏิปักษ์กับส่วนผสมอื่นๆ: ผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพมักจะมีส่วนผสมหลายชนิด และส่วนผสมเหล่านี้อาจมีฤทธิ์เสริมฤทธิ์กันหรือเป็นปฏิปักษ์ต่อกัน ซึ่งส่งผลต่อความปลอดภัย ตัวอย่างเช่น ในยาเม็ดวิตามินรวมและแร่ธาตุบางชนิด การดูดซึมแคลเซียมและธาตุเหล็กอาจส่งผลต่อกันและกัน หากรับประทานแคลเซียมและธาตุเหล็กในปริมาณสูงพร้อมกัน แคลเซียมอาจยับยั้งการดูดซึมธาตุเหล็ก ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กในระยะยาว อย่างไรก็ตามในสัดส่วนที่เหมาะสม พวกเขาสามารถร่วมมือกันเพื่อส่งเสริมการใช้สารอาหารในร่างกายมนุษย์ ในขณะเดียวกันก็หลีกเลี่ยงผลข้างเคียง นักวิจัยจะศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างส่วนผสมผ่านการทดลองในหลอดทดลอง (เช่น การทดลองเพาะเลี้ยงเซลล์) และการทดลองในสัตว์ทดลอง (การทดลองในสัตว์หรือในมนุษย์)
2. การโต้ตอบกับยา: ปฏิสัมพันธ์ระหว่างส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพและยาก็เป็นจุดสนใจของการประเมินความปลอดภัยเช่นกัน ส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพหลายชนิดอาจส่งผลต่อการเผาผลาญหรือประสิทธิภาพของยา ตัวอย่างเช่น สารสกัดสาโทเซนต์จอห์น ซึ่งเป็นส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพทั่วไป สามารถกระตุ้นระบบเอนไซม์ไซโตโครม P450 ในตับได้ เมื่อรับประทานพร้อมกับยาต้านอาการซึมเศร้าบางชนิด (เช่น เซอทราลีน) ยาจะเร่งการเผาผลาญของยาและลดประสิทธิภาพของยา นักวิจัยจะศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพและยาผ่านวิธีการต่างๆ เช่น การกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์ในการเผาผลาญยา และการติดตามความเข้มข้นในพลาสมาของยา เพื่อให้คำแนะนำในการใช้ยาที่เหมาะสม และหลีกเลี่ยงการเกิดอาการไม่พึงประสงค์
การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและความปลอดภัย
1. การกำหนดช่วงขนาดยาที่ปลอดภัย: จากการศึกษาทางพิษวิทยาที่กล่าวมาข้างต้น การทดลองทางคลินิกในมนุษย์ ฯลฯ นักวิจัยจะกำหนดช่วงขนาดยาที่ปลอดภัยของส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพ ช่วงนี้มักจะได้มาจากข้อมูลการทดลองและการวิเคราะห์ทางสถิติ ภายในช่วงขนาดยาที่ปลอดภัย โดยทั่วไปจะไม่มีอาการไม่พึงประสงค์หรือผลกระทบที่เป็นพิษอย่างเห็นได้ชัด ตัวอย่างเช่น สำหรับวิตามินซี ปริมาณที่แนะนำต่อวันสำหรับผู้ใหญ่ปกติคือ 100 - 200 มก. ภายในช่วงปริมาณนี้, มันสามารถเล่นสารต้านอนุมูลอิสระและการทำงานด้านสุขภาพอื่น ๆ และจะไม่ทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง; อย่างไรก็ตาม หากรับประทานเข้าไปในปริมาณที่มากเกินไป (เช่น หลายกรัมขึ้นไปต่อวัน) ก็อาจทำให้เกิดปัญหา เช่น ท้องเสีย และนิ่วในทางเดินปัสสาวะ
2. การประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองต่อขนาดยา: มีการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยากับอาการไม่พึงประสงค์หรือปฏิกิริยาที่เป็นพิษ ซึ่งก็คือ ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยากับการตอบสนองต่อขนาดยา เมื่อปริมาณส่วนผสมของผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพเพิ่มขึ้น อุบัติการณ์และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์หรือปฏิกิริยาพิษก็อาจเพิ่มขึ้นตามไปด้วย ด้วยการสร้างแบบจำลองการตอบสนองต่อขนาดยา ทำให้สามารถคาดการณ์ระดับความเสี่ยงในปริมาณที่แตกต่างกันได้แม่นยำยิ่งขึ้น เช่น เมื่อศึกษาความปลอดภัยของสารสกัดสมุนไพรบางชนิด พบว่า เมื่อให้ยาต่ำกว่าระดับหนึ่งจะไม่พบอาการไม่พึงประสงค์ที่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม เมื่อขนาดยาเกินเกณฑ์ที่กำหนด อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ก็เริ่มเพิ่มขึ้นและมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับขนาดยา การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองต่อขนาดยานี้ช่วยให้ผู้บริโภคได้รับคำแนะนำการใช้งานที่เหมาะสม และหลีกเลี่ยงความเสี่ยงด้านความปลอดภัยที่เกิดจากการใช้งานมากเกินไป
